2023-02-17
2023年2月17日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡稱“邦耀生物”）又迎來了一個利好消息，其針對輸血依賴型β-地中海貧血的基因編輯治療產品（管線代號：BRL-101）的多中心1期注冊性臨床試驗，在廣西醫科大學第一附屬醫院完成了首例成人重型地貧的治愈，患者于2023年1月16日成功出院，目前已達到擺脫輸血依賴的標準，正式“脫貧”。這項突破性的消息，無疑為全國乃至全球的β-地中海貧血“老大難群體”成人重型地貧患者打了一劑強心針，讓他們再次看到了生命的希望。
△ 出院時，首例患者（左5）與PI賴永榕教授（左4）以及醫護人員合影
本次1期臨床試驗入組的首例患者是一名21周歲的大學生，在其出生后8個月時就被確診為β+/β0重型地貧，接受基因治療前，患者一直保持常規的輸血和除鐵治療，平均每年輸注全血高達15042ml。患者于2022年12月8日完成了首次給藥輸注，經基因編輯的HSC移植治療后，患者的血紅蛋白開始出現顯著上升，第37天達到94.4g/L，成功達到造血干細胞植入以及造血重建。值得一提的是，在整個治療過程中未發生嚴重的感染等不良事件，僅40天就成功出院，現已達到脫離輸血依賴標準。如今可以回歸正常的生活，患者也興奮地表示：“終于能夠安心實現學習計劃了！”
面對首例患者的成功治愈，主治醫生賴永榕教授說：“β-地中海貧血作為一種基因異常的疾病，最有效的治療就是造血干細胞移植及基因治療，基因治療最關鍵的是基因層面改造技術的高效和安全，選擇和邦耀生物合作，就是看中邦耀生物已處于世界領先水平的基因編輯技術實力，這也是本次研究項目成功的最有力的證明。從此次的治療結果來看，患者接受基因治療后的恢復情況非常理想，僅2個月內就脫離了輸血依賴，血紅蛋白持續保持在正常范圍，讓我對這次的臨床項目又多了一份信心與期許。希望在多方的共同努力下，幫助產品早日上市，使更多的患者擺脫輸血依賴；也希望未來在地貧領域外，基因療法將惠及更多的其他罕見遺傳性疾病患者。”
該臨床試驗是一項多中心、開放性的臨床研究，旨在評價單劑量靜脈輸注BRL-101治療輸血依賴型β-地中海貧血的安全性和有效性。此前，邦耀生物在研究者發起的臨床試驗（IIT）中已顯示出了非常好的臨床效果，在全球范圍內成功治愈6例β-地貧患者，全部擺脫輸血依賴1年以上，其中2例病人脫離輸血依賴最長已超過2年半，這是亞洲首次通過基因編輯技術治療地貧，也是全世界首次通過CRISPR基因編輯技術治療β0/β0型重度地貧的成功案例。這項早期的臨床研究成果，于2022年8月4日發表在國際頂級醫學學術期刊Nature Medicine上。
“此次BRL-101的1期臨床試驗首例成人重型地貧患者順利治療出院，使我們朝著為輸血依賴型β-地貧患者帶來一次性治愈療法的目標又更進了一步，也讓我們更加有信心加速該項多中心注冊臨床試驗的研究進程。” 邦耀生物CEO鄭彪博士表示，“作為一家全球最早進行基因編輯技術研發和應用的企業之一，未來我們仍將立足公司日益完善的產業布局和全球化的研發布局，繼續推進多條產品管線的落地，以期為全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統疾病等患者帶來更優的治療選擇。”
對此，邦耀生物董事長劉明耀教授表示，“我們很欣喜可以看到BRL-101多中心注冊性臨床試驗的啟動和首例成人地貧患者從入組到治愈出院，非常感謝參與和支持這項研究的臨床專家、患者和患者家屬。根據臨床數據，2010年以前出生的地貧患者已經超過10歲，隨著年齡的增長，他們治愈的難度也越來越大。這次臨床試驗邦耀生物將患者年齡擴大到成年，并看到取得如此好的療效，這意味著邦耀生物BRL-101產品不僅僅讓地貧患兒受益，還有望讓地貧移植領域的‘老大難群體’——大齡及配型無望的患者受益。我們將與臨床專家一起，繼續全力推進這項臨床研究的轉化與落地，期待早日惠及廣大β-地中海貧血患者。”
關于β-地中海貧血
β-地中海貧血是一種遺傳性溶血性疾病，在世界范圍內普遍流行，是最常見的單基因疾病之一。由于功能性β-珠蛋白嚴重缺乏，相當一部分患者需要定期輸血才能存活，從而導致輸血依賴型地中海貧血（TDT）。由于血液資源有限和鐵螯合劑成本高昂，國內TDT患者僅有部分比例能維持規范輸血和規范去鐵治療，生存狀態堪憂，TDT患者的生存率明顯低于發達國家。當前對于地貧傳統療法中，造血干細胞移植是唯一可以根治β-地中海貧血的方法，但費用昂貴，且配型極其困難，僅有少部分患者能獲得移植。如果可以將自體造血干細胞經基因校正后回輸到患者體內，則可以解決造血干細胞來源不足及配型困難的問題，而CRISPR基因編輯技術的進展給這種治療策略提供了可能。
關于BRL-101
BRL-101是基于邦耀生物自主研發的造血干細胞平臺(ModiHSC®)開發的基因治療產品，適應癥為輸血依賴型β-地中海貧血，于2022年8月取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準，同年10月，正式啟動BRL-101的多中心1/2期注冊性臨床試驗。ModiHSC®主要是利用基因編輯系統對患者的造血干細胞進行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸到患者體內，通過自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統疾病的目的。相比其它β-地貧基因療法動輒上千萬，邦耀生物造血干細胞基因療法則更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著等優勢，可以做到一次治療終身治愈；并且成本可極大降低，有望成為更惠及大眾的療法。目前，邦耀生物利用自主開發的基于基因編輯技術的造血干細胞平臺(ModiHSC®)在治療β0/β0型重度地貧患者的臨床試驗中已取得了良好的效果，全球范圍內成功幫助多例β-地貧患者脫離輸血依賴。
